“Estudio de las dianas neuroanatómicas y biológicas comunes en la distonía de inicio en la infancia”

La distonía de inicio en la infancia y adolescencia es un trastorno neurológico progresivo e incurable, que puede ser debido a multitud de causas genéticas. El diagnóstico temprano es esencial para decidir el tratamiento y el consejo genético. No obstante, existe una enorme necesidad de encontrar terapias efectivas ya que los mecanismos que causan la distonía son desconocidos. Proponemos aquí un proyecto de investigación traslacional que pretende:

(1) Conocer el origen genético de la distonía; para ello vamos a explorar el genoma completo de los pacientes que aún no tienen diagnóstico y que representan entre el 50 y 90% del total de casos.

(2) Evaluar la respuesta a la cirugía de estimulación cerebral, una técnica de neuromodulación que consiste en la implantación de dos electrodos en el núcleo pálido del cerebro, y que resulta altamente eficaz y segura en el control de las distonías; diseñaremos nuevas escalas clínicas que permitan evaluar a los pacientes mientras realizan actividades fundamentales para su vida diaria, como escribir, caminar y correr; asimismo, analizaremos la precisión de la cirugía, mediante softwares y procesadores de imagen;

(3) Estudiar la proteína que causa la distonía mioclónica, una distonía genética paradigmática de la población pediátrica; mediante tres modelos de ratón diferentes y complementarios, analizaremos esta proteína (denominada epsilon-sarcoglicano) y su relación con otras proteínas que causan distonía, con el objetivo de encontrar vías de señalización neuronal comunes a todas ellas, y que puedan servir de futuras dianas terapéuticas.

Para realizar este proyecto hemos creado un equipo que incluye seis unidades de neuromodulación expertas en el tratamiento de las distonías pediátricas en nuestro país, así como un centro europeo (Milán) pionero en la cirugía de estimulación en niños con distonía, y que nos servirá de guía y modelo. El trabajo conjunto entre dichos profesionales aportará conocimientos fundamentales para una mejor práctica de la estimulación cerebral profunda en pacientes jóvenes con distonía en nuestro país.

1. Contribuiremos a mejorar la salud y calidad de vida de los pacientes y sus familias. Las distonías hereditarias son enfermedades que causan un trastorno motor progresivo asociado a discapacidad física en niños y jóvenes con una inteligencia normal, causando un gran sufrimiento emocional y aislamiento social. En este proyecto desarrollaremos herramientas (genéticas, clínicas y de procesamiento de imagen) que nos permitirán identificar a los pacientes con mayor probabilidad de éxito tras la estimulación cerebral profunda, es decir lograremos establecer una medicina más personalizada hacia cada paciente, ofreciéndole un tratamiento óptimo que les permita mejorar su calidad de vida.

2. Contribuiremos al conocimiento científico de la biología celular en la distonía. Para la mayoría de las distonías genéticas se desconocen los mecanismos que las causan. Este proyecto estudiará la distonía mioclónica como paradigma de dichas enfermedades, estudiaremos varias proteínas que causan distonía y su relación y función en la señalización entre neuronas. Esto nos permitirá conocer un poco más porqué se produce la distonía y, en el mejor de los supuestos, encontrar dianas terapéuticas comunes a varias formas de distonía.

En los últimos años, hemos contribuido a la identificación de un gran número de niños con distonía en nuestro país, gracias a la colaboración con Asociaciones de Pacientes. Asimismo, hemos contribuido a empoderar estas familias y a reducir su aislamiento, mejorando su bienestar, mediante la organización de encuentros donde damos información sobre la enfermedad y nuestros resultados en investigación. En este proyecto, nuestro trabajo continuará en esta misma línea.

Un objetivo de nuestro proyecto es conseguir el reconocimiento de la cirugía de estimulación cerebral profunda (ECP) como una terapia segura y eficaz en niños y jóvenes con distonía. La terapia de ECP es desconocida por la mayoría de pediatras en España. Como consecuencia, existe una necesidad urgente de aumentar el conocimiento de esta terapia y crear equipos multidisciplinares en hospitales pediátricos de nuestro país.

En el centro coordinador de este proyecto, hemos creado la campaña institucional #mueveteporladistonia (https://distonia.vallhebron.com/) la cual será una buena plataforma para divulgar los resultados de nuestro proyecto. De esta forma, lograremos sensibilizar a la población general sobre las distonías genéticas y daremos apoyo a los niños afectos para que entiendan y compartan su enfermedad.